В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не допустить его гибели. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Причиной тому стал мышечный инфаркт в ноге, который вовремя не распознали. Как специалист, Хаус — безусловно, одарённый ум, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет чёрствость и даже цинизм. По возможности он старается избегать личных контактов с пациентами, предпочитая дистанционную работу. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, лишь усиливает его резкий, колкий стиль общения. Со стороны его методы могут казаться бесчувственными, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его блестящим диагностом, заслужившим авторитет коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он находит особое удовлетворение в том, чтобы распутывать сложнейшие медицинские случаи, спасая жизни. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.